强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究

怀瑾握瑜

　　
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　　一、肝糖原含量的有效调控是稳定血糖的关键

　　胰岛素抵抗是脂肪肝和代谢综合征形成及进展的核心环节，有效改善胰岛素抵抗和控制血糖是代谢相关疾病治疗的首要目标。内源性碳水化合物以糖原的形式储存，而肝糖原是机体进化的高阶储备，能在进食和空腹状态的切换过程中维持血糖的稳态。进食状态血糖升高，肝脏摄取葡萄糖进入肝细胞，以糖原形式储存；当空腹或运动状态时，糖原分解释放葡萄糖，以供应机体能量。因此，肝糖原含量的有效调控是稳定血糖的关键。

9 R5 P. v; Z! p. e: C' R　　二、研究背景
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2 j1 {2 ~( [3 M3 b# N0 ?+ ]　　由上海市宝山区中西医结合医院和上海中医药大学附属龙华医院脾胃病研究所共同研究强肝胶囊对高糖饮食诱导的高血糖大鼠的降糖效应及其作用机制。
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- O* E9 \, p5 o' M% ~3 j( P　　实验的终点从转氨酶、胆固醇、FBG、HbA1c、肝糖原等方面进行比较。

; l* A9 }: ~/ j/ \1 Z　　三、实验结论
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/ P# w% L: M5 Z. L, J3 z) Q　　对高糖饮食诱导的大鼠灌胃给予强肝提取物4周，利用气相色谱-质谱(GC-MS)方法用于探索肝脏和粪便样品中的代谢组学特征。强肝提取物恢复了饮食引起的代谢物紊乱。代谢物用富集和通路富集分析表明，受影响的代谢物主要富集于糖代谢途径，如糖酵解/糖异生、磷酸戊糖途径、果糖和甘露糖代谢。
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" G2 K; M+ H& w4 d4 z　　1：不同剂量强肝胶囊干预均能显著降低血清ALT和AST水平(P＜0.01)，强肝胶囊低剂量组大鼠HDL水平较模型组显著升高(P＜0.05)，LDL水平较模型组显著降低(P＜0.05)。以上结果表明，强肝胶囊可有效改善高糖饮食诱导的模型大鼠代谢表型。
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' s+ d3 F' I4 {7 H　　2：不同剂量强肝胶囊干预均可明显升高模型大鼠肝糖原含量(P＜0.05)，并且通过对大鼠的肝脏样本进行PAS染色，低剂量强肝胶
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8 P8 H+ C: L& ^* F( D　　囊干预后模型大鼠糖原着色面积明显增加。

6 p* k4 g& A" _; i0 k　　3：GS是糖原合成的限速酶，与GSK3类似，GS的丝氨酸641位点磷酸化可抑制GS活性，而去磷酸化则激活GS。通过检测发现，强肝胶囊干预可显著降低p-GS/GS这一比值，由此可见强肝胶囊可促进肝糖原合成，调节其合成通路关键分子的功能。

* O4 `+ e. [4 B' n+ l% b　　四、强肝胶囊改善糖代谢紊乱
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0 a2 m# o5 E3 x9 i! D$ g, p& Y0 v　　在肝脏，胰岛素可通过抑制糖异生和糖原分解减少肝糖原生成，同时还可以通过抑制 GSK3-GS 级联反应刺激糖原合成。胰岛素抵抗状态下，糖原合成和分解失衡导致肝糖原减少。而强肝胶囊干预可降低血糖水平，并增加肝糖原含量，表明其对糖代谢紊乱具有改善作用。

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